《柳叶刀》子刊580万人数据：脂肪肝不只是伤肝，心血管风险大幅升高要尤其关注！

▎药明康德内容团队编辑

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，日常所说的“脂肪肝”）已成为全球慢性肝病的主要原因，一般人群的患病率在西方国家为20%-40%，在亚洲国家为5%-40%。

既往研究表明，NAFLD与心血管疾病有关，但是心血管风险会不会随着NAFLD的严重程度而改变，仍不确定。近期，《柳叶刀-胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology& Hepatology）发表了一项研究，为“NAFLD可能是心血管疾病发病率和死亡率的独立危险因素”提供了证据。研究结果表明，NAFLD患者心血管疾病事件风险升高近50%，且随着NAFLD病情程度的加重，心血管疾病事件风险也相应增加，特别是在肝硬化阶段。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

这是一项荟萃分析，纳入了2021年7月1日前发表的符合条件的共36项研究。入组患者年龄均≥18岁，大多招募自在体检项目中做健康检查的普通大众，或有2型糖尿病的门诊患者。研究主要终点为，NAFLD患者相较于非NAFLD患者的心血管疾病相关死亡率和/或非致命性心血管疾病事件发生率。

研究数据覆盖了5802226名中年人（49.8%男性，平均年龄53岁），其中基线有335132人已患有NAFLD，患者平均体重指数（BMI）27.7 kg/m²，中位随访时间为6.5年，在随访期间，共有99668人发生致命或非致命性心血管疾病事件。

NAFLD与心血管疾病事件显著相关，且风险随病情程度增加

针对主要终点，33项研究（共包括5790329名中年患者，有98955例致命或非致命的心血管疾病事件）的汇总结果显示，与非NAFLD人群相比，NAFLD与致命性/非致命性心血管疾病的风险升高45%有关（HR=1.45，95%CI 1.31-1.61）。

这一风险影响独立于年龄、性别、肥胖测量、糖尿病和其他常见的心肌代谢风险因素对心血管疾病的影响。

由于不同研究采取的指标略有不同，进一步区分来看：

• 在10项研究中，NAFLD患者的致命心血管疾病事件风险显著升高30%；

• 在13项研究中，NAFLD患者的非致命性心血管疾病事件的风险显著升高40%；

• 在另10项研究中，NAFLD患者的致命或非致命性心血管疾病事件风险显著升高81%。

此外，对11项研究（共包括187604名患者和16382例致命或非致命心血管疾病事件）的数据分析显示，心血管疾病风险会随着NAFLD严重程度的加重而增加，与非NAFLD人群相比，更严重NAFLD患者的心血管疾病风险升高119%，特别是在肝纤维化阶段，风险升高150%（HR=2.50，95%CI 1.68-3.72）。

在《柳叶刀-胃肠病和肝病学》同期发表的评论文章中，罗马大学心血管科学系Maria Del Ben教授团队进一步指出，“NAFLD包括不同的临床表型，并非所有患者都会发展为心血管疾病。如何识别那些风险更高的人群，这是值得探讨的关键问题。”

图片来源：123RF

NAFLD患者如何预防心血管疾病？

Maria Del Ben教授团队还提到，NAFLD具有发生肝脏并发症的高风险，也伴随着发生心血管疾病事件的风险，这对NAFLD患者预防心血管疾病提出了巨大的挑战。

Maria Del Ben教授团队建议，可尝试从以下几方采取措施：

• 对生活方式进行广泛干预。已有报道证实，地中海饮食是保护心脏的最好的饮食方法，有益于NAFLD患者胰岛素抵抗和出现氧化应激。

• 特别注意超重和肥胖的治疗，这是促进NAFLD进展的最重要的诱导因素。推荐大多数患者通过减肥，来改善肝脏组织、胰岛素抵抗和低度慢性炎症。
  

• 治疗动脉粥样硬化。降低低密度脂蛋白胆固醇。荟萃分析结果似乎提示了低密度脂蛋白对NAFLD的发生起到一定作用。他汀类药物是主要的药物疗法，已证明对NAFLD患者安全有效。

Maria Del Ben教授指出：“NAFLD患者的治疗要更全面。保肝、预防心血管疾病要成为NAFLD患者的主要干预策略。在患者管理中，心血管疾病的风险评估和并发症的治疗等需要优先考虑。这需要胃肠病专家、肝病专家、内科医生、心脏病专家和营养师等共同协作，为NAFLD患者提供综合护理”。

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参考资料

[1] AbdEl-Kader SM, El-Den Ashmawy EM. Non-alcoholic fatty liver disease: Thediagnosis and management [J]. World J Hepatol,2015，7（6）：846.

[2] AlessandroMantovani, Alessandro Csermely, et al., （2021）. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-fatalcardiovascular events: an updated systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI:  https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00308-3

[3]Maria Del Ben,Francesco Baratta, et al.，（2021）. The challenge of cardiovascular prevention in NAFLD. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00337-X

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